CTI BioPharma: beperkte cash runway, goede commerciële lancering

Bedrijfsachtergrond

CTI BioPharma (NASDAQ:CTIC) is een biotechnologiebedrijf in de commerciële fase (pre-cashflow-positief) dat zich richt op het ontwikkelen van behandelingen voor bloedkanker. In februari 2022 ontving CTIC versnelde goedkeuring voor zijn belangrijkste klinische kandidaat, Vonjo (Pacritinib). Vonjo is een JAK2/IRAK4/FLT3/CSF1R-remmer die een label heeft gekregen voor de behandeling van myelofibrose bij patiënten met ernstige trombocytopenie, gedefinieerd als bloedplaatjes < 50.000/μl, waarvoor de huidige standaardbehandeling zoals Jakafi niet geïndiceerd is (patiënten met een bloedplaatjesaantal < 100.000/μl) vanwege de invloed ervan op anemie en trombocytopenie . Bloedarmoede is een vermindering van het aantal rode bloedcellen en trombocytopenie is een vermindering van het aantal bloedplaatjes. De marktintroductie begon in maart 2022. Zeven maanden na de marktintroductie genereerde het bedrijf 32 miljoen dollar (7 maanden), en we verwachten dat dit robuuste groeitraject zich zal voortzetten in het vierde kwartaal van 2022 en 2023, waarbij i) Vonjo (Pacritinib) wordt opgenomen in de NCCN-richtlijnen (in het tweede kwartaal van 2022), ii) nieuwe gegevens over bloedarmoede gepresenteerd tijdens de ASH 2022-conferentie, en iii) toename van gedekte levens >80% van de bevolking.

Nieuwe gegevens gepubliceerd in ASH 2022 zijn een goed voorteken voor Vonjo’s commerciële acceptatie

Afgelopen december presenteerde CTIC diepgaande gegevens van Vonjo’s posthocanalyse die de voordelen van bloedarmoede van de fase 3 PERSIST-2-studie benadrukte, en presenteerde ook PK/PD-gegevens tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van ASH 2022. De belangrijkste conclusies uit de presentatie waren i) het voordeel van Vonjo’s bloedarmoede in de myelofibrosepopulatie, hogere transfusie-onafhankelijke patiëntenpopulatie vs. baseline in PERSIST-2-studie vs. best beschikbare therapie (BAT), ii) OS-overlevingstrendgegevens die benadrukken dat patiënten die bij aanvang niet transfusie-onafhankelijk waren met Vonjo verbeterde overlevingstrend vs. BAT (HR=0,61, 95% BI), en iii) sterkere ACVR1-remmer (4 keer krachtiger dan momelotinib van GSK (GSK)). We benadrukken dat zowel de Gale- als de SIMPLIFY-criteria lieten zien dat 37% van de patiënten onafhankelijk werd van transfusie versus 7% in de BAT-groep tussen week 12 en week 24 (bereikt tijdens de eerste 12 weken en leidend tot week 24), wat volgens ons vergelijkbaar is met momelotinib.

Volgens de publicatie lijkt het voordeel van bloedarmoede te worden aangedreven door ACVR1, aangezien ACVR1 de productie van hepcidine vermindert, wat op zijn beurt de beschikbaarheid van ijzer voor erytropoëse verhoogt. Bovendien draagt ​​RAK1-remming bij aan de vermindering van stroomafwaartse erytropoëse, vooral IL-6, wat ook de hepcidine-expressie beïnvloedt. Deze gegevens brengen de marktpositionering van momelutinib in gevaar, omdat we geloven dat dit de deur opent voor mogelijk off-label voorschrijven van Vonju bij MF-patiënten met bloedarmoede, waar artsen Vonju kunnen voorschrijven in plaats van momelutinib vanwege het schonere label zonder zorgen over perifere neuropathie. Merk op dat de PDUFA van momelutinib gepland staat voor juni 2023.

Eerdere gegevens van de PERSIST-2-studie

PERCIST-studie was een fase 3-hoofdstudie met 311 patiënten (>99% aangedreven voor SVR en TSS) die was opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van JAK2-remmer Vonjo te vergelijken met de best beschikbare therapie (BAT), inclusief standaardbehandeling ruxolitinib, bij een patiëntenpopulatie met myelofibrose en trombocytopenie (aantal bloedplaatjes <100x10^9/l). We benadrukken dat in de BAT-groep ongeveer 48% van de patiënten ruxolitinib gebruikte en dat 19% van de patiënten alleen waakzaam wachtte. De belangrijkste resultaten waren i) miltvolumereductie (SVR) van 35%, ii) 50% of meer van de totale symptoomscore (TSS) in week 24, beide eindpunten waren statistisch significant, en iii) klinische verbetering van hemoglobine en vermindering van de transfusielast waren het grootst bij een tweemaal daagse dosering van pacritinib. Wat betreft de algehele overlevingsresultaten, hoewel de statistische significantie niet werd gehaald, toonde het onderzoek aan dat de algehele sterftecijfers lager waren voor degenen die vanuit de BAT-arm naar Vonjo waren overgestapt en de subgroepanalyses voor overleving op basis van risicofactoren toonden aan dat hazard ratio's voor pacritinib tweemaal dagelijks waren minder dan 1 (met uitzondering van patiënten die meer dan 1,5 jaar verwijderd waren van de diagnose of secundaire myelofibrose).

Voor de patiëntenpopulatie onder <50x10^9/L waren alle hematologische bijwerkingen lager in de Vonjo-arm dan in de BAT. Interessant is dat patiënten bij eenmaal daagse dosering een hogere mate van trombocytopenie, bloedarmoede en stopzetting ervoeren versus BAT; dit vormt de basis voor het BID-doseringsregime van Vonjo. Enkele beperkingen van de onderzoeksopzet waren, als gevolg van klinische vertraging, dat de eindpunten voor werkzaamheid die in week 24 werden verzameld, beperkt waren, wat van invloed was op de steekproefomvang en de gecompromitteerde time-to-event-eindpunten (inclusief algehele overleving) door de follow-uptijden voor beoordeling te verkorten die het mogelijk zouden maken analyses volgens het intention-to-treat-principe.

Het competitieve landschap ziet er gunstig uit

Hoewel er verschillende combinaties en monotherapie worden ontwikkeld, met uitzondering van momelutinib van GSK, zien we geen potentiële concurrentie met Vonjo, aangezien zij hun onderzoeken niet specifiek richten op de trombocytopeniepatiëntenpopulatie.

Combinatie aanpak

• MorphoSys’s (MOR) pelabresib (CPI-0610): fase 3-gegevens komen uit in 2024 en lijken geen patiënten te registreren met een aantal bloedplaatjes <100x10^9/L. In het beste geval verwachten we goedkeuring in 2025, wat een paar jaar later is, en we geloven niet dat het concurreert met het marktaandeel van Vonjo.
• Incyte (INCY) evalueert zijn eigen BET-remmer die kan worden gebruikt in combinatie met Jakafi, dat op dit moment alleen door fase 1 gaat.
• Incyte heeft ook een fase 3-activum, PI3K-remmer parsiclisib, dat wordt bestudeerd als een combinatietherapie met ruxolitinib bij patiënten die onvoldoende reageren op ruxolitinib. We verwachten dat de gegevens in 2023 naar buiten komen. Voor deze kandidaat zijn we van mening dat de veiligheidsoverhang in de hele klas een belangrijk punt van zorg is, zoals we hebben gezien toen Incyte de geheimhoudingsverklaring introk voor marginale zone-lymfoom, folliculair lymfoom en mantelcellymfoom.
• AbbVie (ABBV) heeft ook fase 2-gegevens vrijgegeven van navitoclax, Bcl-2-remmer, die wordt gecombineerd met ruxo bij JAK-naïeve myelofibrosepatiënten. De onderzoeksgegevens waren redelijk robuust (63% van de patiënten met SVR >35% in week 24). Interessant is dat het medicijn een vermindering heeft aangetoond van i) symptoomlast, ii) beenmergfibrose en iii) voordeel bij bloedarmoede.
• Roche ontwikkelt een PRM-151, een recombinant pentraxine-2-molecuul, dat momenteel fase 1 doorloopt en wordt bestudeerd in combinatie met ruxo.

Monotherapie in ontwikkeling

• Geron Corporation’s Imetelstat, een first-in-class telomeraseremmer, heeft een indrukwekkende symptoomrespons en algehele overlevingsvoordeel laten zien in de fase 2 Imbark-studie bij de patiëntenpopulatie met matig tot hoog risico die terugvielen na een JAK-remmer. Fase 3 ImpactMF-studie van dit medicijn is gericht op 2L-patiënten die terugvielen na JAK en een BAT-arm hebben die JAK-remmers uitsluit.
• Een fase 2-activum Bomedemstat, LSD1-remmer, heeft robuuste gegevens opgeleverd over het symptoomvolume, beenmergfibrose en bloedarmoede in de tweedelijns myelofibrose-patiëntenpopulatie.

Risico’s

Klinisch risico: mogelijk onbekende bijwerkingen kunnen aan het licht komen tijdens toezicht na het in de handel brengen, concurrentierisico: GSK’s momelutinib kan naar buiten komen met gegevens over de werkzaamheid en veiligheid op de lange termijn die superieur zijn aan die van Vonjo, waardoor de markt van Vonjo mogelijk verwatert; kapitaalverhogingsrisico: als de verkoop van Vonjo niet voldoende stijgt, kan er meer voorraadverwatering zijn die de aandelenprijs schaadt.

Gevolgtrekking

We blijven het klinische profiel van Vonjo waarderen en de beter dan verwachte verkoopramp die het bedrijf heeft laten zien tijdens de laatste zeven maanden na de lancering. Vanwege een beperkte cash runway en een hogere waardering blijven we echter aan de zijlijn totdat we nog een paar maanden aan gegevens en een duidelijk teken van winstgevendheid zien. Dat gezegd hebbende, blijven we geloven dat de CTIC de komende 12-24 maanden hoger zal evolueren, met een toename in de acceptatie van Vonjo en een toename in off-label voorschrijven. Bovendien denken we dat een potentieel interessante BD-deal een mogelijkheid zou kunnen zijn, ofwel het bedrijf koopt andere activa in een vroeg stadium (dwz BET-remmers) of het bedrijf wordt gekocht.

Noot van de redactie: dit artikel bespreekt een of meer effecten die niet op een grote Amerikaanse beurs worden verhandeld. Wees u bewust van de risico’s die aan deze aandelen zijn verbonden.